1. 基本信息
品系名称:B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst/Vst
常用名:C57BL/6-PD-1江南体育最新APP链接小鼠; PD-1江南体育最新APP链接小鼠
背景:C57BL/6NCrl
毛色:黑色
品系建立:
采用CRISPR-Cas9辅助的方法,将小鼠程序性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外区替换为人源的序列。这样在PD-1江南体育最新APP链接小鼠体内,使用人源PD-1抗体抑制剂时就可以识别,进行相关的药效或药物筛选实验。
图1 PD-1江南体育最新APP链接打靶策略示意图,将C57BL/6N小鼠的PD-1胞外区替换为人源的序列。
2. 表型分析
(1)FACS检测PD-1江南体育最新APP链接小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞表达hPD-1。
图2 流式分析人PD-1在脾脏和胸腺淋巴细胞的表达情况。结果C57BL/6N野生小鼠基本检测不到表达,hPD-1小鼠,特别是共刺激后(costimulation)hPD-1小鼠的脾脏和胸腺淋巴细胞可以检测到表达。
(2)体内药效验证
将PD-1江南体育最新APP链接小鼠皮下接种小鼠MC38结肠癌细胞系,将动物随机分成2组(n=6,雌雄各半),对照组注射生理盐水,实验组注射Keytruda,每周给药2次,连续给药6次。结果显示,雌性和雄性PD-1江南体育最新APP链接小鼠均为理想的体内药效试验模型,Keytruda均表现出明显的抑瘤效果。
图3 PD-1江南体育最新APP链接小鼠模型可以成功应用于抗PD-1江南体育最新APP链接抗体效果的评价。阳性药物Keytruda在江南体育最新APP链接PD-1小鼠上表现出明显的抑瘤效果,而且不存在性别差异(雌性和雄性PD-1江南体育最新APP链接小鼠),均为理想的体内药效试验模型。
3. 应用领域
PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。江南研发的PD-1江南体育最新APP链接小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。
另外对以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
4. 参考文献
(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.